顾卫琼:不是所有1型糖尿病人都适用干细胞移植手术
干细胞移植治疗1型病这一治疗手段被越来越多人熟知,但具体这个手术治疗原理是什么?它具体适用于哪些患者呢?附属瑞金医院内分泌科副主任顾卫琼为大家分享了自己的相关研究成果。
造血干细胞移植治疗糖尿病的原理
顾卫琼主任说,自体造血干细胞移植(AHSCT)在使用了大剂量免疫抑制剂和自体预先采集的造血干细胞回输后,拟通过造血和免疫系统的重建和干细胞对胰岛细胞促进再生作用,来达到长期缓解糖尿病的临床治疗目的。
造血干细胞移植治疗糖尿病的原理是先用大剂量的免疫抑制剂,最大限度地清除患者体内异常T细胞克隆,由此来阻断胰岛细胞被继续破坏,保护残存的胰岛细胞;再将预先采集的造血干细胞移植到患者体内,利用造血干细胞的多向分化潜能,重建造血和免疫系统。由于造血干细胞可能发育成非抗自身抗原的淋巴细胞,会诱导对自身抗原的免疫耐受,将不再对自身抗原进行应答。
与此同时,造血干细胞移植后,多种免疫细胞、免疫调节因子、抗体、补体等发生改变,CD4+CD25+Foxp3 调节性T 细胞功能增强,这些对重建新的免疫平衡均具有重要作用。
其次,造血干细胞具有多向分化潜能,可通过体内分化为胰岛细胞或分化为内皮细胞促进内源性胰岛细胞再生而改善胰岛细胞功能。
不过,AHSCT 的具体机制尚不明朗,临床疗效个体差异较大,其未来和出路还面临着巨大挑战。
适用范围:目前,其适用的人群仅限于1A型初发糖尿病患者,伴有残存的胰岛功能。(目前已有学者在探索自体干细胞移植治疗2型糖尿病)
干细胞移植治疗1型糖尿病主要分成三大步骤
1、干细胞动员:利用和粒细胞集落刺激因子促进外周造血干细胞产生。细胞分离仪采集后冷冻保存待用;
2、实施非清髓性预处理方案,通过环磷酰胺和抗胸腺球蛋白获取免疫抑制;
3、给药结束后进行干细胞回输。
28例初发1型糖尿病患者的自体造血干细胞移植治疗结果分享
顾卫琼主任还分享了28例病例,从目前和共同完成的“28例初发1型糖尿病患者的自体造血干细胞移植”治疗经验来看,造血干细胞移植治疗糖尿病这一手段相对安全,且绝大多数患者从中受益。
移植后1月胰岛素用量显著减低,在术后三月达最低,并在24 个月中持续维持在较低水平,平均胰岛素剂量从治疗前0.61 0.22U/Kg/天,降低至0.21 0.28U/Kg/天。
53.6%(15/28)患者术后停用胰岛素,其中有7例患者因上感等原因出现血糖上升而重新使用胰岛素。
8例患者的胰岛素停用缓解率持续了平均23.8 12.7月 (3-42月)。
指导专家:顾卫琼,医学博士,硕士生导师,现任上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科副主任医师。承担和参与多项科研项目,包括国家自然基金、863专项课题,中科院先导科技项目,上海市科委重大项目等。擅长青少年糖尿病诊治,从事、青少年糖尿病,胰岛功能的基础和临床研究。负责“非清髓自体造血干细胞移植治疗初发1 型糖尿病”的临床新技术应用。
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