张翼飞：新药DPP-4抑制剂与传统磺脲类降糖药区别

　　基于肠促胰岛素的新一代降糖药DPP-4抑制剂，通过抑制体内DPP-4的活性，阻止内源性GLP-1的迅速降解并且稳定其餐后生物活性，从而发挥其增加餐后胰岛素分泌和减少餐后胰高糖素释放的生物学效应。

　　内分泌科副主任医师张翼飞说，新一代降糖药DPP-4抑制剂作为二甲双胍单药治疗效果不佳时的二线药物新选择，其作用机制不同于其他的二线降糖药物，尤其是经典的促胰岛素分泌剂磺脲类。后者疗效好，且能预防微血管并发症，但因其非葡萄糖依赖性的降糖方式易引发，且临床试验证实易增加体重，且由于损耗β细胞功能存在继发失效，并不是最为理想的选择。

　　在一些头对头的DPP-4抑制剂和磺脲类药物疗效比较的研究中已经发现DPP-4 抑制剂在血糖管理，体重控制，低血糖等不良事件发生及远期心血管并发症等多方面存在优势，具体可归纳为如下诸方面：

　　1、血糖管理：多项 RCT 研究结果显示，DPP-4抑制剂与磺脲类相比具有中等的降糖效果，虽然其对HbA1c 的降低略逊于磺脲类，但在短期至中期治疗中两者差异不存在显著的统计学效应。虽然如此，由于DPP-4 抑制剂的费用较为昂贵，在长期随访研究中（>4 年）DPP-4抑制剂能否通过改善患者远期代谢状况来减少相应经济负担，有待更多证据支持。

　　2、对体重，低血糖发生率等的影响：除了血糖控制以外，DPP-4抑制剂与磺脲类相比，在对患者的体重管理和低血糖发生率等一些影响病患者总体生活质量的重要结局中也存在优势。一些研究显示，即使在HbA1c 小于7%的患者中，DPP-4 抑制剂也几乎没有导致严重低血糖事件发生，这一点显著优于磺脲类药物。

　　3、在远期心血管并发症方面:DPP-4抑制剂与磺脲类药物的比较目前还仅限于一些中期研究（不超过2 年）结果，点滴信息似乎支持DPP-4抑制剂在合心血管终点评估中略优于磺脲类，但由于这些研究均未将主要终点设为心血管事件，且随访时间有限，因此不足以证实两者对患者远期并发症的影响差异。

　　综上所述，张翼飞主任说，作为二线降糖药物，目前的研究显示了DPP-4抑制剂相比于磺脲类的众多优势。但是这些研究往往时间较短，样本量有限，不足以全面评估DPP-4抑制剂对治疗的长期有效性和安全性。

　　而对于已经历几十年临床考验的磺脲类药物，其地位是否会为新一代降糖药物所撼动，还需要通过更长期的临床研究、更深入的机制探讨来验证。

　　指导专家：张翼飞， 博士，副主任医师，硕士研究生导师。。2002 年起在上海瑞金医院内分泌科从事临床及科研工作。2010-2011 年赴美国新泽西Celgene 公司临床药理中心及Covance 临床医学中心进行临床药理及转换型医学研究。

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