“单一降糖药”使心血管获益的证据有限

　　病是导致心血管病的高危因素，患者发生心血管病的危险是糖尿病者的2～4倍。心血管病是糖尿病患者的主要死因，70％～80％的糖尿病患者死于心血管病。因此，糖尿病治疗的主要目的就是最大限度地减少患者的心血管病风险。

　　口服降糖药不可或缺

　　由于糖尿病患者常同时集聚多重心血管病危险因素，因此必须采取降糖、降压、调脂、抗凝、减肥等综合治疗，才能有效减少心血管病风险。对于绝大多数患者而言，口服降糖药是控制高血糖不可或缺的治疗药物，即使是采用胰岛素治疗的患者，也需要联合口服降糖药。目前临床常用的口服降糖药有四大类：胰岛素促泌剂(包括磺脲类和非磺脲类)、双胍类、α-糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂。它们通过不同的作用机理发挥降糖作用。

　　单一降糖药使心血管获益的证据有限

　　虽然降糖能减少心血管病风险已是不争的事实，但是具体到某一种口服降糖药能否使心血管获益，对于大多数降糖药物而言目前尚缺乏充足的证据。

　　α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖(如)可使糖耐量损害和2型糖尿病患者均获得心血管益处。一项名为STOP-NIDDM的国际大型研究结果显示，拜唐苹可使糖耐量损害人群发生任一心血管病事件的风险降低49％，风险降低34％，风险降低91％。MeRIA研究(对7项研究结果综合分析)证实，拜唐苹可使2型糖尿病患者的心肌梗死风险降低68％，任一心血管病风险降低41％。

　　引人注目的PRO-active研究是目前惟一一个已完成的，旨在验证单－降糖药能否减少糖尿病患者大血管并发症的国际大型研究。其结果表明，噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂(吡格列酮)可使已具有多种大血管并发症，且已接受了降糖、降压、调脂、抗凝等综合治疗患者的全因死亡、非致死性心肌梗死和风险显著降低。

　　此外，UKPDS研究(英国前瞻性糖尿病研究)证实，双胍类药物二甲双胍可降低肥胖糖尿病患者的心血管病风险。

　　口服降糖药的安全性值得关注

　　口服降糖药保护心血管的有效性固然重要，然而，它们对心血管的安全性更值得关注。有资料显示，一些口服降糖药可能存在某些令人担忧的对心血管的不利影响。

　　低血糖是胰岛素促泌剂最常见的不良反应，这在优降糖等老磺脲类药物中尤为突出，新型磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂所引起的低血糖相对少和轻。一项对冠心病患者的长期随访研究显示，低血糖可明显增加患者的全因死亡率(将一切原因引起的死亡都包括在内来计算出的死亡率)、冠心病死亡率、脑血管意外死亡率和恶性肿瘤死亡率。另有资料证实，低血糖与心血管事件密切相关，低血糖导致心血管风险增加的危害并不亚于高血糖。

　　众所周知，噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂(如罗格列酮、吡格列酮)可致水钠潴留，从而使心力衰竭的风险明显增加。最近有学者综合分析了有关马来酸罗格列酮(如文迪雅)的42项研究，指出文迪雅可能会增加心肌梗死发生风险和心血管死亡风险。这在全球引起了极大震动和激烈争论，虽然目前还不能做出肯定或否定的结论，但医生在临床处方时普遍采取了十分谨慎的态度。

　　总之，口服降糖药在降低糖尿病患者心血管病风险方面的有效性和安全性，还有许多问题尚未明了，有待进一步研究。患者应在医师的指导下正确选择、合理应用口服降糖药，确保安全有效地减少心血管病风险。