小儿血小板释放功能缺陷性疾患是怎么引起的

一、病因探索

血小板释放功能缺陷，一种神秘的遗传性疾病，其成因尚未完全揭开面纱。这种疾病可以分为两大类别：储存池疾病和血小板释放障碍性疾病。前者关乎血小板的致密颗粒，后者则涉及血小板内部的正常结构，但在释放过程中存在障碍。这其中包含了花生四烯酸释放缺陷、环氧化酶缺陷以及血栓素A2合成酶的不足等。在做出最终诊断之前，我们需要排除所有可能的继发性血小板释放功能障碍，并借助检测血小板颗粒物、电镜等手段来明确病情。

二、深入解析发病机制

1、δ储存池病（δ-SPD）：也被称为原发性致密体缺乏症。它的基本缺陷是血小板中的致密颗粒物质减少，如ATP、ADP、焦磷酸盐、钙离子以及5-羟色胺等。其中，ADP的减少较ATP更为显著。患有δ-SPD的病人，他们的血小板对于ADP或肾上腺素诱导的聚集反应存在缺陷，胶原蛋白诱导的聚集反应也减少或缺失。电镜下观察可见致密颗粒减少。当α及δ颗粒同时出现缺陷时，称为αδ储存池病（αδ-SPD）。这一类疾病是其他一些遗传性疾病的一部分，如Hermansky-Pudlak综合征、Chédiak-Higashi综合征、Wiskott-Aldrich综合征、成骨不全和TAR综合征等。

（1）Hermansky-Pudlak综合征：一种常染色体隐性遗传病，患者眼皮白化，单核-巨噬系统内脂质样物积累，并伴随血小板功能缺陷性出血倾向。血小板中的致密体减少或缺乏，5-羟色胺、钙离子和腺嘌呤核苷酸水平低下，导致血小板对ADP、肾上腺素和凝血酶的诱导反应异常。

（2）Chédiak-Higashi综合征：也是一种常染色体隐性遗传病，其特征在于中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞和黑色素细胞的异常颗粒形成，增加细菌和真菌的易感性。临床上常表现为眼部和皮肤白化，出血较轻，异常颗粒检查有助于诊断。

（3）Wiskott-Aldrich综合征：一种联隐性遗传疾病，特征是细胞免疫缺陷引起的反复感染、湿疹和血小板减少性出血。患者血小板数量少、形状小、致密颗粒减少，临床发病时出血严重，多因反复感染和出血而死亡。

（4）TAR综合征：常染色体隐性遗传病，儿童时期多见骨骼、心脏、肾脏等多发性畸形，双侧桡骨缺乏的情况尤为突出。血小板常减少，伴随巨核细胞数量不足或缺乏。

2、α储存池病（α-SPD）：也被称为灰色血小板综合征。这是因为患者的血小板在瑞氏染色涂层上呈现灰色。电镜观察发现巨核细胞和血小板缺乏特异性α颗粒。生化研究发现患者血小板的α颗粒蛋白质如PF4、β-TG、vWF等减少或缺乏。进一步研究揭示了聚合物激肽原和血小板生长因子的减少或缺乏。α颗粒蛋白的合成是正常的，但存在储存障碍；该病还有传导缺陷，患者常有轻微的血小板减少、出血时间延长和出血倾向。血小板的聚集和释放反应对凝血酶介导的异常，但对胶原蛋白和ADP聚集反应不变。瑞氏染色血片上的灰色血小板常提示诊断，而电镜观察结果则多用于确诊。