什么是丙酸血症

在六十年代，Childs记录了一个独特的病例，描述了一名男性婴儿反复发作的代谢性酮症酸中毒、蛋白质不耐症以及血浆甘氨酸水平的显著上升。令人惊讶的是，随后的岁月里，竟有数百名儿童患者陆续浮现，他们展现出了相似的临床表现和生化特征。这些事件似乎与摄入某些特定蛋白质有关，特别是那些富含支链氨基酸、甲硫氨酸和苏氨酸的食物。因为血浆甘氨酸水平的异常增加最为显著，因此这种情况被称为“酮性高甘氨酸血症”。

随着研究的深入，人们逐渐认识到这并不是甘氨酸利用或生物合成出现了原发性障碍，而是丙酸分解代谢过程中的遗传缺陷所致。甲基丙二酸血症虽然较为常见，但β-酮硫解酶缺乏的情况较为罕见。根据新报告的病例分析，这一症状实际上是丙酰辅酶A羧化酶活性不足引起的丙酸血症。患者的血液中含有大量的丙酸，白细胞中的丙酸氧化存在障碍，成纤维细胞中的羧化酶也存在缺陷。值得注意的是，丙酰辅酶A羧化酶缺陷也出现在多种由遗传生物素代谢缺陷引起的羧化酶缺乏中，因此丙酸血症实际上是一组相关的遗传缺陷。

丙酸血症（PA）是一种常染色体隐性遗传病，由于丙酰氨基酸和偶数链脂肪酸代谢异常，导致CoA酶羧化酶缺乏活性。这一遗传缺陷会引发丙酸及其代谢物前体的积累异常，进而出现一系列生化异常以及神经系统等器官损伤症状。典型特征包括代谢性酮症酸中毒、蛋白质不耐受和血浆甘氨酸水平显著提高。这种疾病通常在摄入蛋白质后发生，特别是那些富含特定氨基酸的食物。

PA的临床表现个体差异较大，大多数儿童在出生后一个月内就会出现症状。典型的急性期表现为喂养困难、反复呕吐和嗜睡。该病的发病率因种族和地区而异。虽然在美国的发病率是活产婴儿1:1000，但在沙特阿拉伯国家则为1:2000至1:5000，格陵兰的因纽特人中的发病率更是高达1:1000。在中国，尚未有相关的报道。随着连接质谱和气相色谱-质谱技术的应用，越来越多的PA儿童得到诊断和早期治疗。

对于那些新生儿期的严重酸中毒病例，症状可能表现为拒绝进食、呕吐、嗜睡以及肌肉紧张、脱水、抽搐和肝脏问题。有些病例则会在较晚的时候发病，表现为急性脑病或发作性酮症酸中毒。尽管存在严重的酸中毒，但患者对碱替代治疗反应缓慢。这一情况提醒我们，对于这类遗传性疾病，早期诊断和干预至关重要。