JAMA：吸入型速效胰岛素

Afrezza（一种吸入型速效胰岛素）已得到FDA批准用于1型或2型病的治疗。这是继Exubera之后的第二个吸入型速效胰岛素，而Exubera已于2006年获批后的次年退市。

近期，发表于TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation（JAMA）的文章对Afrezza的有效性、安全性等内容进行了综述。

临床研究

Afrezza的获批基于两项临床研究。第一项研究共纳入344名血糖控制不佳的1型患者，随机接受餐时吸入型胰岛素或注射门冬胰岛素治疗（均联合基础胰岛素）。24周后，吸入型胰岛素组患者HbA1c下降幅度不劣于门冬胰岛素组；吸入型胰岛素组和门冬胰岛素组患者达到HbA1c≤7%的比例分别为13.8%和27.1%。

第二项研究共纳入479名使用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受吸入型胰岛素或安慰剂治疗（口服降糖药剂量维持稳定）。24周后，吸入型胰岛素组患者HbA1c下降幅度显著大于安慰剂组；吸入型胰岛素组和安慰剂组患者达到HbA1c≤7%的比例分别为32.2%和15.3%。

此外，在一项52周、开放标签试验中，677名使用胰岛素（联用或不联用口服降糖药）血糖控制不佳的患者随机接受吸入型胰岛素+睡前甘精胰岛素/每日两次预混胰岛素治疗。结果显示，吸入型胰岛素组患者HbA1c下降幅度不劣于预混胰岛素组。

不良反应与禁忌证

Afrezza最常见的不良反应包括或刺激、和。咳嗽是导致停药的首要原因，其发生率约为27%。

临床研究发现，相比于其它降糖药，使用吸入型胰岛素的患者第一秒用力呼气量（FEV1）下降40mL，这一下降发生于治疗开始3个月内并持续2年。因此，应在开始Afrezza治疗前和治疗6个月后进行肺功能评估，并在之后每年进行一次。有、咳嗽等系统症状者可缩短评估间隔。FEV1下降≥20%或呼吸症状持续，应停用Afrezza。

Afrezza禁用于慢性肺病（、COPD）患者，吸烟者或戒烟不足6个月的患者不宜使用。

治疗方案

Afrezza在开始进餐时使用。Afrezza有4个单位和8个单位两种规格，未接受过胰岛素治疗的患者起始剂量为每餐4个单位；从皮下注射换用Afrezza的患者，应将当前剂量向上换算至最接近的4的倍数，例如，4、6、9个单位的皮下注射胰岛素应转换为4、8、12个单位的Afrezza;从预混胰岛素换用Afrezza的患者，将当前剂量的一半分成3份，每一份根据上述方法进行剂量转换，另一半作为基础胰岛素的注射剂量。

总之，Afrezza是目前唯一的吸入型胰岛素，可一定程度地降低HbA1c水平。咳嗽是吸入型胰岛素最常见的不良反应，其对于呼吸系统的长期安全性尚不明确。