胰岛素类似物的优势何在？

”胰岛素”类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。20世纪90年代末，人类在对胰岛素结构和成分的深入研究中发现，对肽链进行修饰均有可能改变胰岛素的理化和生物学特征，从而能研制出较传统人胰岛素更适合人体生理需要的胰岛素类似物（InsulinSimilitude），亦被称为速效胰岛素或餐时胰岛素。目前已用于临床的有赖脯胰岛素、门冬胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素等。

其中前两种为短效类似物，后两种为长效类似物。类似物的结构作了哪些修饰胰岛素由胰腺β细胞分泌，又称储存激素。为一种可溶性酸性蛋白，结构包括两条肽链（A、B链），A链含21个氨基酸残基；B链含30个。两条肽链分别由两个”胱氨酸”二硫键连接，其中””残基是形成二聚体的关键位。

1、赖脯胰岛素是人胰岛素B链的28位、29位脯氨酸和赖氨酸的顺序换位。

这种互换改变了B链末端的空间结构，减少了二聚体内胰岛素单体间的非极性接触和β片层间的相互作用，使胰岛素的自我聚合特性发生改变，易于解离，注射后能较快分解，从而在皮下注射后吸收迅速，起效快、消除更快、作用持续时间短，模拟胰岛素的第一时相的分泌。可在餐前、餐时、餐后注射，并可减少””的发生。

2、门冬胰岛素利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成，将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天””替代，此种改变旨在天门冬氨酸的阴离子的引进，电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，使之分子的聚合减少，从而迅速地解离为单体。皮下注射后10～20分钟内起效，并可降低餐后的血糖曲线和糖化血红蛋白A（HbA1c）。