药源性糖尿病的三类致病机制

糖尿病饮食 2015-07-16 15:34糖尿病人食谱www.tangniaobingw.cn

 药源性糖尿病是指药物或化学物质胰岛β细胞分泌胰岛素功能异常,导致胰岛素分泌绝对、相对不足或靶细胞对胰岛素的敏感性降低,引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱,进而出现血中葡萄糖升高及尿糖阳性,达到糖尿病诊断标准的一种继发糖尿病。

  由于糖尿病除可导致靶器官损伤外,还可能导致心血管疾病等一系列严重的疾病,因此,临床医师和药师对于药物引起的糖尿病应格外重视,力争避免其出现或减低其危害程度。
  药源性糖尿病致病机制可分为三类
  一、药物导致胰岛β细胞破坏,胰岛素绝对缺乏。
  导致胰岛B细胞破坏造成胰岛素绝对缺乏药物或化学物质破坏胰岛B细胞,导致胰岛素绝对缺乏,糖耐量不可逆损害并发展为糖尿病。此类药源性糖尿病的特点是:具有Ⅰ型糖尿病的特征,属于胰岛素依赖性糖尿病,症状较重,甚至引起糖尿病酮症。
  典型的药物还有抗寄生虫病药物喷他脒(pen-tamidine),主要用于艾滋病病人的卡氏肺孢子虫肺炎、黑热病及早期锥虫病。作用机制为干扰RNA和DNA合成过程并可抑制氧化膦酸化过程,此类药物引起的药源性糖尿病一般可产生2种效应;最初由于濒死的B细胞释放大量的胰岛素引起低血糖反应:随后因胰岛B细胞迅速被破坏造成胰岛素绝对缺乏,引起糖尿病甚至糖尿病酮症。
  二、药物影响胰岛素生物合成或分泌。
  影响胰岛素的生物合成或分泌造成此类影响的药物在治疗过程中,不破坏胰岛细胞,不直接影响胰岛素分子代谢,无胰岛素抵抗,仅仅影响胰岛素的合成、分泌。因此,此类药源性糖尿病发生在药物治疗过程中,症状较轻,但能加重原有糖尿病患者的高血糖,甚至引起非酮症高渗性综合征。
  。影响胰岛素分泌的药物种类较多,根据其抑制胰岛素的分泌与释放的不同机制可分为:①降低胰岛B细胞cAMP水平,直接作用于B细胞,减少胰岛素的分泌。典型药物为周围血管扩张药二氮嗪(diazoxidc)。
  ②药物治疗引起低血钾、低血镁导致胰岛素分泌减少。典型药物为噻嗪类利尿剂,应用该类药物治疗高血压病6年以上病人约22%发生糖耐量减低,有糖尿病家族史、肥胖或治疗前糖耐量异常患者。
  ③增强儿茶酚胺敏感性。直接抑制胰岛素的分泌,典型药物为β受体阻滞剂。大多数β受体阻滞剂均可引起糖耐量异常,加重糖尿病患者的高血糖,甚至引起非酮症高渗性综合征。另外影响前列素E的合成也有可能造成胰岛素分泌减少。
  三、药物导致胰岛抵抗或影响靶组织利用胰岛素。
  导致胰岛素抵抗或影响胰岛素在靶组织的利用药物导致胰岛素抵抗,主要是通过对五羟色胺受体的拮抗作用,降低了胰岛B细胞的反应性,导致胰岛素降低和甘油三酯平衡紊乱,产生胰岛素抵抗。高胰岛素血症、高甘油三酯与胰岛素抵抗共同作用继发糖尿病,且可发展为酮症酸中毒。
  药物或化学物质影响胰岛素在靶细胞的利用导致糖尿病,可通过2种方式影响胰岛素的敏感性:一是使组织对胰岛素的敏感性下降,二是促进肝糖原异生,增加葡萄糖的合成,产生胰岛素抵抗。典型的是以糖皮质激素类药物为代表,糖皮质激素类药物主要是促进肝糖原异生,拮抗胰岛素的作用。促进胰高血糖素分泌增加及减少周围组织对葡萄糖的利用,从而使血糖升高。
  药源性糖尿病早诊早治至关重要
  药源性糖尿病的临床特点对早期诊断有帮助。其临床特点主要表现为:①病情轻,多数无糖尿病症状,空腹血糖一般<13.32mmol/L。②停用药物后糖尿病可消失。③肾排糖阈降低、血糖与尿糖值不成比例。④对胰岛素反应不一致,多数对胰岛素较为敏感,少数对胰岛素有拮抗现象。另外,全胃肠道营养物、苯妥英、口服避孕药等均属于本类药源性糖尿病,一旦停药,血糖一般可以恢复正常。
  因此,药源性糖尿病诊断依据主要为:①有可疑用药史;②在临床用药中,原来无糖尿病的病人出现血糖升高,或已知糖尿病病人血糖控制恶化,应考虑药物所致糖尿病可能。如停用可疑药物后,血糖恢复正常,再次使用重复出现糖尿病,可给予确诊。
 
  药源性糖尿病应注意与原发性糖尿病、假性糖尿病的鉴别。如大剂量静注维生素C时,尿糖会呈阳性,但血糖不高,此为假性糖尿病。
  就用有可能导致糖尿病的药物时,应经常监测血糖、尿糖,及时发现及时采取措施。出现糖尿病或已控制的糖尿病恶化时,原则上停用可疑药物。权衡利弊,确实需继续用药,例如系统红斑狼疮、类风湿型关节炎活动期,必须应用类固醇药物.应审慎考虑其剂量,并在饮食治疗基础上,选用口服降糖药物或胰岛素进行治疗。在进行药物治疗时要警惕口服降糖药物或胰岛素引起的低血糖反应。
 

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