铅中毒引起的溶血性贫血是由什么原因引起的

（一）病因

铅，这种银白色金属，带有浅蓝色的光泽，以其高密度被用于相对密度的测量。质地柔软，具有良好的展性，可在不加热的情况下轧制成铅皮和铅箔。熔点适中，使得它成为保险丝的优选材料。铅的耐腐蚀性使其在化学设备和电缆包皮中都有广泛应用。它易于与其他金属如铅字、轴承悬挂瓷砖等制成合金，进而提高金属的性能。铅矿的开采和冶炼工作者，以及电池的生产和维修人员是接触铅的主要人群。

在常见的铅化合物中，铅丹、铅铬黄、铅白被用作油漆颜料，陶瓷釉料；砷酸铅则作为农药使用。三盐基硫酸铅、二盐基性亚磷酸铅在塑料中作为稳定剂。铅化合物也用于医药，如樟丹(Pb3O4)、黑锡丹，用于治疗癫痫、哮喘等疾病。生活中也存在铅中毒的风险，如使用锡罐（主要成分是铅锡合金）盛装葡萄酒或茶，或食用含铅釉的容器，都可能导致铅中毒。含铅汽油汽车排放的废气也会污染环境。研究显示，随着工业化进程的加速，铅对环境的污染日益严重，铅中毒的预防应与工业发展同步进行。

（二）发病机制

铅中毒引起的贫血主要有两种机制：

1. 血红蛋白合成障碍：

抑制血红素合成：铅能够抑制血红素合成过程中的几种相关酶，如δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)、粪啉原氧化酶和血红素合成酶。这使得二价铁无法与原啉结合，阻碍了血红素的合成。由于亚铁不能与原啉混合形成血红素，导致红细胞中过多的原啉与锌结合形成锌原啉(ZPP)，这一反应很容易通过荧光检测发现。检查还会显示幼红细胞核周围含有铁线颗粒，即所谓的“环形铁粒幼细胞”。

珠蛋白合成障碍：铅也会明显抑制珠蛋白的合成，主要影响珠蛋白β和α链条的合成，使其合成不同步。铅还能促进血红蛋白的分解，改变血红蛋白的形状。

2. 铅的溶血作用：

铅增加红细胞的机械脆性，其作用机制可能与铅引起的血红蛋白变化有关，进而影响红细胞膜。受铅影响的红细胞形态异常，如球形红细胞增加。铅作业红细胞的变形能力明显降低，更容易发生溶血。

铅改变红细胞膜的渗透性，破坏红细胞。具体来说，铅抑制红细胞膜上的Na/K-ATP酶和Ca2/Mg2-ATP酶的活性，导致红细胞K+泄漏增加，水分流失，细胞缩小。细胞内Ca2+升高进一步促进K+渗漏，导致溶血。

铅还抑制嘧啶5′-核苷酸酶活性，使网织红细胞内啶5′-核苷酸积累并凝结形成碱性点彩红细胞。这进一步抑制了戊糖磷酸路径功能，使铅中毒红细胞更容易被氧化剂损伤而发生溶血。长期接触低浓度铅引发的慢性轻度贫血与铅对血红素合成的抑制有关；而短期接触高浓度铅导致的急性贫血则与血红素合成障碍和溶血都有关。这些研究指标不仅用于解释铅中毒引起的贫血机制，也可辅助诊断铅中毒。