小儿血栓性血小板减少性紫癜是怎么引起的

一、探寻病因

此疾病的根源尚不明朗，但其可能因素包括小血管病变、毒素侵袭、药物过敏、细菌或病毒感染以及自身免疫等。特别是，一些理论指向了胶原病以及如红斑狼疮、多发性动脉炎等疾病的可能关联。小血管，尤其是微血管的病变，如溶血和血栓形成，被认为是推动这一疾病进程的重要因素。

二、发病机制深度解析

病理生理过程中，血小板与内皮细胞的互动扮演着关键角色。在这一过程中，vWF（血管性血友病因子）起着至关重要的作用。vWF多聚体与内皮细胞表面、血小板表面受体相互作用，导致血小板与内皮细胞的粘附。vWF的缺乏或分子结构异常可能引发遗传出血性疾病血管性血友病（vWD）。另一方面，vWF水平过高可能会引发慢性内皮细胞损伤和血栓性疾病。

值得一提的是，vWF在血浆中的存在形式需要经历一个酶解过程。这一过程涉及到一种名为vWF切割蛋白（Vwfcleavageprotein，vWFCP）的酶，以及金属蛋白酶家族成员13（ADAMTS13）。当vWF多聚体过大时，其止血活性增强，且复发性增强，可能导致血栓的形成。有理论指出，内皮细胞可能分泌过多的vWF或降解vWF的酶系统存在缺陷，从而导致超大vWF多聚体的出现。

进一步的研究表明，金属蛋白酶切割vWF的缺乏也会导致超大vWF多聚体的形成。而获得性vWFCP自身抗体会引发非家族性TTP。内皮细胞的损伤被认为是TTP发病机制的关键启动因素，可能导致血小板在大脑、肾脏和其他器官的微血管中形成血小板血栓。正常情况下，微血管内具有抗凝活性，但一旦内皮细胞受损或激活，这种抗凝活性可能会丧失，进而引发一系列反应。

三、病理特征细致描绘

TTP属于微血管疾病，全身微动脉和毛细血管都可能受到波及。由于过度增生的内皮细胞和血小板形成的微血栓阻塞血管，造成不完全的血管阻塞，使红细胞在通过微血管时受损，形成碎片细胞。这种微血栓在光镜下呈颗粒状，经特殊染色后呈阳性。免疫荧光和电镜研究揭示，这些血栓主要由纤维素和血小板组成，偶尔也能检测到补体和免疫球蛋白。受累血管的内皮细胞虽然不像通常的炎症病理那样有炎细胞浸润，但存在形态学和功能上的改变。电镜下可见这些细胞肿胀，内含大量微管样纤维素成分。尤其常见于肾脏、脑、脾、、心脏和肾上腺等部位。TTP患者的血浆损伤证据可在皮肤、牙龈和活检中发现，最常见的出血部位是受损血管附近，表现为紫癜。脑部出血最为广泛，可能导致严重后果。

TTP是一种复杂的疾病，其病因和发病机制仍在深入研究之中。随着科研的深入，人们对这一疾病的了解将更为全面，从而为治疗和预防提供更有针对性的策略。