肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速是怎么引起的

一、病因

过去，我们将ADTdp划分为三类进行研究：

1、Jervell-Lange-Nielson综合征（JLNS）：这是一种常染色体隐性遗传病。其特点为先天性耳聋，伴随Q-T间期延长、T波异常。在紧张和应激状态下，会出现尖端扭转室性心动过速（TDP），甚至可能引发心室颤动、晕厥或猝死。

2、Romano-Ward综合征（RWS）：与JLNS相似，也是一种常染色体显性遗传病。其亚型Ganstorp综合征则无先天性耳聋，但伴有血清钾减少。

3、散发型：此类型无家族史，听力正常，其他症状与JLNS相似。

二、发病机制

近年来的研究揭示了基因突变是ADTdp遗传基础的基本动机。ADTdp至少有6种遗传异质性，其中LQTS（LQT1～LQT6）的变异位点为常染色体显性遗传。JLNS属于其中的LQT1，其相关突变基因为KVLQT1。当JLNS患者的父母都携带异常基因时，KVLQT心脏离子通道功能异常，导致钾通道调节功能异常。这种异常会导致心肌复极明显延迟，Q-T间期明显延长。在特定条件下，如低钾等，基因携带者也可能会出现TDP。KVLQT1还与先天性听力异常和耳聋有关。

除了JLNS，其他类型的LQT如RWS，其发病机制涉及多种遗传缺陷。已知的相关基因包括LQT2、LQT3（HERG）、LQT4（SCN5A）、LQT5和LQT6（KCNE4）。细胞膜离子通道调节功能异常在ADTdp的发病中起到关键作用。例如，SCN5A编码的钠通道Na内向电流增加，可能与Cl-异常有关。而KVLQT1、KCNE1及HERG编码的钾通道则使K外向电流降低。无论是哪种或多种基因突变，都会导致K和/或外流减少，Na内流增加，意味着内向电流增加。

JLNS患者在情绪激动、精神紧张、运动和疲劳时，心率增加，可能引发TDP，表现为发作性晕厥甚至猝死。这可能与增加交感神经张力和儿茶酚胺促进钙通道开放有关。ADTdp平时并不表现出Q-T间期延长，只有在交感神经张力增加，内向电流增加更明显时，才会出现间歇性延长。JLNS与RWS并发TDP被称为肾上腺素依赖性TDP。但也有少数ADTdp患者在安静状态下发病，属于间歇依赖性；同时肾上腺素能神经兴奋也能促使药物所致继发性LQTS患者TDP发作，表明两种类型在发生机制上有一定的交叉。

该病症的领域深奥且复杂，每一个病例都是独特的挑战，需要我们深入理解并关注，以便为每一位患者提供个性化的治疗方案。