胰岛功能测定指导治疗2型糖尿病临床观察
资料与方法
本组198例2型病患者随机分为试验组100例,对照组98例。试验组行胰岛素测定指导用药,100例患者均符合1999年WHO的诊断标准,其中男54例,女46例;年龄30~80岁:病程≤1年36例,1~5年44例,≥5年20例;平均病程3.5年。并发糖尿病眼病10例,糖尿病。肾病15例,22例,道及32例,脑血管疾病25例,16例。初诊病例45例,诊病例55例。对照组为未行胰岛素测定用药的98例2型糖尿病患者,其中男56例,女42例;年龄37~75岁;病程≤1年38例,1~5年45例,≥5年15例:平均病程3.2年。并发糖尿病眼病8例,4例,周围神经病变8例,呼吸道及泌尿系l0例,脑血管病5例。初诊病例48例,复诊病例50例。
检测方法 应用胰岛素放射免疫测定法(RIA),中国原子能科学研究院同位素研究所试剂盒。血糖测定用葡萄糖化酶法。
胰岛素判定标准 试验组病例按口服葡萄糖胰岛素释放试验步骤,晨空腹食用100g馒头或75g葡萄糖水,分别于空腹、食用馒头餐或葡萄糖水后30、60、120、180分钟抽取静脉血测胰岛素及血糖。胰岛素判定正常标准如下:空腹6.00~23.00μIU/ml,30分钟22.00~35.00μIU/ml,60分钟32.00~119.60μIU/ml,120分钟20.10~96.30μIU/ml,180分钟1.80~43.00μIU/ml。超过或未达到以上标准为胰岛素分泌异常。
检测结果 100例患者中发现胰岛素分泌低下26例,胰岛素分泌值正常52例,增高22例。高胰岛素血症的判断标准选用H0ma指数:H0ma—IR=FINS×FP0/22.5。
结果
根据测定的胰岛素分泌情况,确定实验组患者的胰岛功能状态。胰岛素分泌低下者选择补充胰岛素治疗,正常肥胖者首选二甲双胍,非肥胖者首选磺脲类药物,胰岛素分泌增高者首选二甲双胍或联合应用拜糖平、噻唑烷二酮类药物。用药后每周测定血糖1~3次,根据血糖每3~4天调整剂量,观察疗程1个月。然后按空腹血糖<6mmol/L,餐后2小时血糖<8mmol/L,判断为有效;未达到以上标准为无效。试验组经胰岛素释放试验后指导用药,有效86例,无效14例,有效率86%。对照组有效55例,无效43例,有效率为56%。经X2检验,两组比较差异有非常显著性(JP<0.01)。
讨论
胰岛素在β胰岛细胞中合成,它的合成与分泌受许多因素调节。我们可以用胰岛素释放试验来了解人体胰岛β细胞功能。2型糖尿病的发病与胰岛素分泌的相对缺乏和胰岛素抵抗有关,2型糖尿病的临床表现在年龄大小、体脂量几分布、病情轻重程度,以及对治疗的反应等均有所不同。
本组对100例2型糖尿病的患者进行胰岛素释放试验,以了解其胰岛β细胞功能状态,从而确定合理的治疗方案。发现胰岛素分泌功能低下26例,胰岛素分泌功能正常52例,增高22例。
根据2型糖尿病的发病机制及发病不同阶段的分期认识,对于22例胰岛素分泌增高,体型较胖患者,考虑存在“胰岛素抵抗”。因此,首选二甲双胍、噻唑烷二酮类及α葡萄糖苷酶抑制剂药物,以促进肌肉、肝脏等外周组织摄取葡萄糖,增强无氧糖酵解,抑制肝脏糖异生,降低肝糖输出,增强胰岛敏感性,从而改善胰岛素抵抗状态,同时还延缓葡萄糖在肠道的吸收。对于胰岛素分泌值正常者,并未使其血糖维持在正常水平,考虑其原因有胰岛素抵抗的因素,亦有胰岛β细胞分泌的胰岛素相对缺乏的因素。对于这些患者我们的治疗策略是对肥胖者首选双胍类,对非肥胖者则首选磺脲类,若效果不佳再增加另一类降糖药。对于胰岛素分泌降低者,由于该类患者病程长且平时血糖控制差,多为胰岛β细胞进入衰竭阶段,选择补充胰岛素治疗。
20例初诊患者,病程较短,体型中等,无酮症酸中毒,胰岛素分泌明显降低,考虑与“葡萄糖毒性”作用有关,亦给予短期胰岛素治疗,待其胰岛素敏感性恢复后改换口服降糖药物继续治疗。
综上所述,利用胰岛素释放试验,明确胰岛β细胞分泌功能,可为医生制订正确的治疗方案,科学合理地选择用药,具有一定的指导意义。并为糖尿病分型及治疗方案选择提供科学依据,非常值得推广应用。