II型糖尿病最好选择胰岛素治疗
调查发现全球约2亿多病患者,估计2025年可达3亿,其中1.2亿在中国、印度、日本等亚洲国家。患者中近90%~95%是Ⅱ型糖尿病,对II型糖尿病最好选择胰岛素治疗在糖尿病的治疗中有着极其重要的地位,所以控制好Ⅱ型糖尿病有着极其重要的临床和社会意义。
什么是II型糖尿病
II型糖尿病患者不需要依靠胰岛素,可以使用口服降糖药物控制血糖,又称非胰岛素依赖糖尿病。所谓的"2型糖尿病",是各种致病因素的作用下,经过漫长的病理过程而形成的。由于致病因子的存在,正常的血液结构平衡被破坏,血中胰岛素效力相对减弱,经过体内反馈系统的启动,首先累及胰岛,使之长期超负荷工作失去代偿能力。再继续下去,就像强迫一个带病的人干活一样,最终累死。
1、Ⅱ型糖尿病早期应用胰岛素的必要性
目前对于Ⅱ型糖尿病重要的发病机制是胰岛β细胞的功能缺陷和胰岛素抵抗。如何能够阻止和延缓胰岛β细胞的功能衰竭同时减轻胰岛素的抵抗是治疗Ⅱ型糖尿病的关键所在。
1.1Ⅱ型糖尿病是一慢性进行性疾病临床一旦发病,目前尚缺乏有效的措施阻止其发展。
近年来,随着UKPDS等大规模循证医学证据的涌现,Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞的功能衰竭得到了逐步认识和理解。现在学者认为胰岛β细胞的功能逐渐衰竭贯穿Ⅱ型糖尿病的全过程,也是Ⅱ型糖尿病病理过程的核心环节。UKPDS的研究表明:Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞衰竭是不可阻止的。确诊Ⅱ型糖尿病时,β细胞的功能已降低50%,以后随病程以每年2%~4%的速度下降,在6年时仅存25%,10年后仅有正常量的10%左右。所以保护β细胞、促进β细胞的功能恢,是纠正Ⅱ型糖尿病患者病理生理紊乱的基础,也是治疗Ⅱ型糖尿病的目标之一。
1.2保护胰岛β细胞功能的措施尽管Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞衰竭是不可阻止的。但是采用以下措施可以尽量延缓和避免胰岛β细胞的功能过快过早衰竭:长期理想控制血糖;避免长期大剂量应用胰岛素促分泌剂,尤其是强效刺激剂如优降糖。胰岛素过多分泌或磺脲类药物可促使β细胞中胰淀粉样多肽堆积或包围在β细胞和毛细血管之间从而引起胰岛素分泌缺陷,加速β细胞衰竭。
重新定义口服降血糖药物继发失效,合理应用改善胰岛素抵抗和减轻脂毒性的药物是十分必要的;早期时相胰岛素促分泌剂的应用;强调早期联合或及时换用胰岛素治疗。
适时胰岛素治疗对Ⅱ型糖尿病患者具有许多有益作用:可以纠正体内胰岛素的相对不足,降低高血糖对胰岛β细胞的毒性作用,改善内源性胰岛素的分泌,改善周围组织对胰岛素的敏感性。其中特别是早期联合或换用胰岛素以获得良好的血糖控制,可再次获得对口服抗高血糖药物的反应性而停用胰岛素。
近期一些研究显示:在糖尿病早期胰岛β细胞的功能损害是可逆的,β细胞存在自我修复机制,外源胰岛素治疗是保护和恢复胰岛β细胞的高效措施,可快速减轻胰岛β细胞负担,得到更好的休息,而β细胞静息(βcellrest)时对细胞毒素的防御功能要比分泌胰岛素时强。同时可减少胰岛抗原的产生,减少细胞自我修复机制被破坏的可能性。不但血糖可保持在满意控制水平,而且胰岛β细胞葡萄糖刺激的第一时相分泌恢复和部分恢复,提示胰岛素治疗在恢复和保护胰岛β细胞功能方面起重要作用。
其中理想控制血糖是指及早解除糖毒性,所谓的糖毒性是指过高的血糖对胰岛β细胞的毒性作用,高血糖不但不能刺激β细胞增生,相反会影响β细胞的增生,繁殖以及生存。而使用胰岛素可以使体内达到高胰岛素和正常血糖水平,促进和刺激β细胞再生。
试验表明,培养在葡萄糖浓度为11mmol/L的培养基中β细胞的凋亡速度是葡萄糖浓度为5.5mmol/L培养基的2.4倍。另外,高血糖引起的胰岛内蛋白质基化和淀粉样物质沉积也是导致β细胞功能逐渐下降的原因。所以早期联合或及时换用胰岛素治疗Ⅱ型糖尿病是保护胰岛β细胞的重要和必需的措施。
2、Ⅱ型糖尿病早期应用胰岛素指征
关于具体Ⅱ型糖尿通常病早期应用胰岛素使用指征,目前尚统一的标准,通常FPG<7.8mmol/L不需要胰岛素治疗。FPG在7.8~11.1mmol/L者,若需要胰岛素治疗,可于睡前注射中效胰岛素制剂,早晨可加或不加小剂量,或每天注射1~2次长效制剂,以维持基础胰岛素水平。重度者(FPG>11.1mmol/L)可以每天多次注射胰岛素以控制升高的血糖,若胰岛素用量<0.3u/(kg·d)时,提示可采用口服药物治疗。极重病例(FPG>13.9~16.7mmol/L,此时难与T1DM区别),应按与T1DM类似的方案治疗。