新减肥治疗因这基因 中研院发现燃脂关键
因为摄取过多脂肪造成肥胖是现代人的健康杀手,肥胖的关键基因找到了!中央研究院基因体研究中心研究员阮丽蓉的团队发现,肥胖症和人体内的一种基因Naa10p 表达过量有关,未来借由抑制成人脂肪组织中的Naa10p的酵素活性,将可以抑制饮食诱导性的肥胖。中央研究院博士后研究学者李振诚表示,这将有助于开发减肥新药,可能会以针剂局部注射脂肪方式,避免影响其他器官功能。
基因Naa10p 影响脂肪生成和代谢
「Naa10p是人体发育时的重要酵素,负责蛋白质修饰,过量的Naa10p会导致肥胖,甚至癌变。」阮丽蓉表示,过往研究已知,Naa10p突变会导致发育迟缓、智能障碍等,严重如罕见疾病奥格登症候群(Ogden syndrome)病人一岁半前即死亡,而这类病人的特征是皮下脂肪很少。研究团队希望更了解Naa10p是否与脂肪生成和代谢相关。
针对研究方向,李振诚提到,已知体内主导耗能产热的米色脂肪细胞(beige fat),能增强能量消耗,一旦发生缺陷,会导致保存脂肪的白色脂肪组织扩张,进而引发饮食诱导的肥胖(Diet-Induced Obesity, DIO)。,目前治疗肥胖最具吸引力的疗法之一,即为在白色脂肪组织中促进米色脂肪细胞增生。
剔除基因Naa10p 小鼠产热脂肪增加
为了进一步找出Naa10p与脂肪代谢的运作机制,阮丽蓉团队利用全身和脂肪专一性剔除Naa10p的小鼠发现,剔除Naa10p基因的小鼠不仅明显瘦小,也大大促进了米色脂肪细胞的生成及产热效应,达成预防高脂肪饮食引起的肥胖。
李振诚说,团队喂食老鼠高脂肪饮食,发现剔除Naa10p基因的小鼠的脂肪细胞较小、较少,脂肪肝也较不明显。
基因Naa10p表现低 较不容易肥胖
除了小鼠实验,阮丽蓉团队也和台大医院内科部医师庄立民及张以承合作,发现人类Naa10p的基因表现量,也与肥胖成正相关。李振诚更指出,比较正常和剔除Naa10p基因的小鼠发现,喂食高脂肪饮食两周后,两者体重差距逐渐显现,可差达25%。「若在人类身上也相同,是非常明显的体重抑制效果。」
「我们喂食老鼠的高脂肪饮食,有60%热量来自脂肪,相当于人类餐餐吃油炸速食。」李振诚提醒,民众要当心饮食摄取。庄立民医师也建议,民众注意脂肪摄取量,多吃蔬果,也少吃精致淀粉,并多运动。
有助研发减肥药 盼药厂投资
该项成果未来有望针对高脂饮食研发减肥新药,不过李振诚强调,发育时缺乏Naa10p基因会影响发育,一旦发育完全,过量的Naa10p又会造成肥胖、癌变,,未来可能透过针剂来局部抑制脂肪组织的Naa10p,达成减肥的效用。
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