最后一线抗生素失效 台大、荣总解开谜底
「抗克雷伯氏肺炎杆菌」被称为超级细菌,连一线抗生素克痢霉素(colistin)都无效!国内最新研究发现,具抗药性的克雷伯氏肺炎杆菌,带有mgrB及crrB基因突变,有助未来研发新药。
台大、北荣携手研究
台大医院与台北荣民总医院,针对26株「抗克痢霉素克雷伯氏肺炎杆菌」进行研究,利用基因定序分析发现,国内半数以上的抗克痢霉素克雷伯氏肺炎杆菌属于荚膜型K64,为K24及K54。进一步分析细菌脂多糖调控相关基因发现,53.8%的抗药性菌株带有mgrB的基因突变,有30.8%的菌株带有crrB基因突变。
年逾4千人 肺炎造成肝脓疡
台大医学院微生物学科教授王锦堂指出,根据统计,国内每年约有4000人因抗克雷伯氏肺炎导致严重肝脓疡,不仅可以造成院内感染,甚至造成社区感染;近年来抗克痢霉素克雷伯氏肺炎杆菌逐年增加,使克雷伯氏肺炎杆菌的治疗愈来愈棘手,以往临多使用第3代头孢素治疗,如今改用碳青霉烯类抗生素及一线药物克痢霉素治疗。
2突变基因 产生抗药性
王锦堂教授说明,研究发现,突变的mgrB基因是由于无法正常调控下游脂多糖修饰的相关基因,使脂多糖修饰相关基因的表现量异常增加,而增加脂多糖修饰,并中和细菌膜上的负电荷,对克痢霉素的亲和性下降,最终导致抗药性的产生。
而crrB基因突变同样会造成脂多糖修饰相关基因表现量异常增加,进而产生抗药性,其中crrB的突变必须借由下游crrC 的基因表现量增加,才能调控脂多糖修饰相关基因。
研发抗药性抑制剂
王锦堂教授强调,克痢霉素的抗药性主要是借由调控子mgrB和crrB的突变,进而增加细菌对脂多糖的修饰造成,透过找出菌株特性及产生抗药性机制后,有助于未来流行病学的分析,以及研发抗药性的抑制剂。
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