褪黑素是什么 褪黑素的副作用

 

 

    褪黑素（英语melatonin，又称为褪黑激素、美拉酮宁、抑黑素、松果腺素）是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮，因而命名为褪黑素。它存在于从藻类到人类等众多生物中，含量水平随每天的时间变化。

 

 

    褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素。人的松果体是附着于第三脑室后壁的、豆粒状大小的组织。也有报导哺乳动物的视网膜和副泪腺也能产生少量的褪黑激素；某些变温动物的眼睛、脑部和皮肤(如青蛙)以及某些藻类也能合成褪黑激素。

    1959年，科学家Lerner在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮，故取其字首Mela；由于它从5-羟色胺(serotonin)衍生而来，故取其后缀tonin，，这种松果体激素取名为Melatonin(褪黑激素)。

    由于褪黑激素是一种内源性物质，通过内分泌系统的调节而起作用，在体内有自己的代谢途径。血液中的褪黑激素有70%～75%在肝脏代谢成6-羟基褪黑激素硫酸盐形式后，经尿(80%)和粪 (20%)排出体外；另5%～7%转化成6-羟基褪黑激素葡醣苷酸形式，不会造成代谢产物在体内蓄积；且其生物半衰期短，在口服7～8 h即降至正常人的生理水平，所以其毒性极小。Jack(1967)研究结果表明，褪黑激素可溶性剂量800 mg/kg BW不引起小鼠死亡。傅剑云等(1997)对褪黑激素进行大鼠、小鼠的急性毒性试验和致突变试验，结果大、小鼠口服LD50均大于10 g/kg BW，Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验均为阴性；3 000多人体服用试验表明，每天服用多达几克(为维持健康剂量的几千倍)，长达一个月，未见或者几乎没有毒性。

 

 

    1.延缓衰老

    机体内酶促反应和非酶促反应时可能产生自由基，自由基与衰老有着密切的联系。正常机体内自由基的产生与消除处于动态平衡，一旦这种平衡被打破，自由基便会引起生物大分子如脂质、蛋白质、核酸的损伤，导致细胞结构的破坏和机体的衰老。褪黑激素通过清除自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止DNA损伤、降低体内过氧化物的含量。Russel等人的研究发现，褪黑激素对黄樟素(一种通过释放自由基而损伤DNA的致癌物)引起DNA损伤的保护作用可达到99%，且呈剂量—反应关系。褪黑激素对外源性毒物(如百草枯)引起的过氧化以及产生的自由基所造成的组织损伤有明显的拮抗作用。褪黑激素还能降低脑中LPO的含量，其作用在脑的不同区域如大脑皮层、小脑、海马、下丘脑、纹状体等处，基本上是相同的，且均呈剂量依赖关系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠对褪黑激素的敏感性不同。

    2.抗击肿瘤

    Vijayalaxmi等(1995)体外研究发现，褪黑激素对137Cs的γ射线(150cGy)所造成的人体外周淋巴细胞染色体损伤有明显的保护作用，且呈剂量—效应关系；对自由基产生的物理和化学致突变性和致癌性有拮抗作用。体外试验表明，褪黑激素对自力霉素C引起的致突变性也有保护作用。褪黑激素能降低化学致癌物(黄樟素)诱发的DNA加成物的形成，防止DNA损伤。晏建军等研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用，发现能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，延长其存活时间，与IL-2存在明显的协同性。Danforth等分别测定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3组妇女的24 h血浆褪黑激素水平，结果正常妇女有昼夜节律；乳腺癌患者的白昼节律与原发瘤的甾体受体量明显相关。在雌激素(ER)或黄体酮(PR)受体阳性者昼至夜血浆褪黑激素均值显著低于ER或PR阴性肿瘤病人，并与原发瘤中ER或PR受体量呈明显负相关，表明褪黑激素与激素依赖性人乳腺癌有一定相关性。褪黑激素通过骨髓T-细胞促进内源性粒性白细胞/巨噬细胞促进积聚因子的产生，可作为肿瘤的辅助治疗。

    3.改善睡眠

    能缩短睡前觉醒时间和入睡时间，改善睡眠质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。有较强的调整时差功能。[1]  主要用于增白保湿化妆品,也常用于生发制品中。国内外对褪黑激素的生物学功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。国内外有关褪黑激素的保健功能涉及调节内分泌(抑制排卵)，对脑炎病毒感染有保护作用，并降低其感染后的死亡率，AIDS的治疗和心血管的保护作用等。

    Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的影响，大鼠给予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG检测入睡时间，与服药前相比，缩短一半，觉醒时间也明显缩短，慢波睡眠、异相睡眠明显延长而且容易唤醒；给予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、类似的催眠效果。任何剂量的褪黑激素都不会改变标准EEC模型和干扰正常的睡眠规律。腹膜给予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用与 100 mg/kg BW(腹膜)环己烯巴比妥(催眠药)的作用相似。

    Dollins等(1994)用低剂量褪黑激素对20名年青健康志愿者进行催眠效果的研究，志愿者在上午1145口服0.1～10 mg褪黑激素后，其血清浓度达到正常人夜晚平均浓度水平；0.1、0.3、1.0和10.0等各剂量组均使受试者口腔温度下降、入睡时间明显缩短、睡眠持续时间明显延长、精力下降、疲劳感增加、情绪低下、对Wilkinson听觉觉醒试验反应正确率下降。

    Waldhauser等(1990)也对20名年轻健康志愿者进行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。观察到服药1 h后血清药物浓度达到峰值(平均为25 817 pg/mL)，显著高于正常人血清浓度，睡前醒觉时间、入睡时间缩短，睡眠质量改善，睡眠中觉醒次数明显减少，而且睡眠结构调整，浅睡阶段缩短，深睡阶段延长，次日早晨唤醒阈值下降。Irina等(1995)在18、20、21时给予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和进入睡眠第二阶段时间缩短，但未影响REM(Rapid eye movements，快速眼动)期，表明褪黑激素有助于改善失眠症。

美国FDA(食品与药品管理局)认为褪黑激素可作为普通的膳食补充剂。到目前为止，我国卫生部先后批准了20种(其中国产8种，进口12种)含有褪黑激素的产品作为“改善睡眠”保健食品。从体外补充褪黑素，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼夜节律，不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，更重要的是改善整个身体的机能状态，提高生活质量，延缓衰老的进程,降低糖皮质激素。

，褪黑激素作为一种新型催眠药物，其独特的优点为

    (1)小剂量(1～3mg)就有较为理想的催眠效果；

    (2)是一种内源性物质，通过对内分泌系统的调节而起作用，对机体来说并非异物，在体内有其自身的代谢途径，不会造成药物及其代谢物在体内蓄积；

    (3)生物半衰期短，口服几小时后即降至正常人的生理水平；

    (4)毒性极小。

    4.调节免疫

    Maestron发现，功能性或药物性抑制褪黑激素的生物合成，均可导致小鼠体液和细胞免疫效应受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦虑)所诱发的小鼠应激性免疫抑制效应，以及防止由感染因素(亚致死剂量脑心肌病毒)诱致急性应激而产生的瘫痪和死亡。晏建军等研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠免疫的调节作用，发现能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，协同IL-2提高外周血淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数量，增强脾细胞NK和LAK活性，促进IL-2的诱生；还研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠巨噬细胞功能的调节作用，发现注射后巨噬细胞的杀伤活性及IL-1的诱生水平均明显提高，表明对巨噬细胞的功能有选择性调节作用。Kethleen等(1994)研究发现，褪黑激素具有活化人体单核细胞，诱导其细胞毒性及IL-1分泌的功能。

    影响因素

    1.昼夜节律

    褪黑激素的生物合成受光周期的制约。松果体在光神经的控制下，由色氨酸转化成5-羟色氨酸，进一步转化成5-羟色胺，在N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成N-乙酰基-5-羟色胺，合成褪黑激素，从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。

褪黑素的分泌是有昼夜节律的，夜间褪黑激素分泌量比白天多 5～10倍，清晨200到300达到峰值。夜间褪黑素水平的高低直接影响到睡眠的质量。Hakola等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果，也证实了这种昼夜节律性变化。

    2.年龄变化

    褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系，它可由胎盘进入胎儿体内，也可经哺乳授予新生儿。，在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素，直到三月龄时分泌量才增加，并呈现较明显的昼夜节律现象，3～5岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而逐渐下降，到青春期末反而低于幼儿期，特别是35岁以后，体内自身分泌的褪黑素明显下降，平均每10年降低10-15%，导致睡眠紊乱以及一系列功能失调，到老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。而褪黑素水平降低、睡眠减少是人类脑衰老的重要标志之一。

    来自日本的一项研究专利表明，虾青素（ASTA）能够促进内源性褪黑素的分泌，并获得专利，专利号为EP1283038，并且阐述因为褪黑素极易被机体的有两种氧氧化而失去作用，而虾青素（ASTA）这种东西可以保护褪黑素不被氧化，用来调节时差。

 

 

    褪黑素是人体最主要的内源性睡眠诱导剂，是人体生物钟的重要调节剂。实验证明，如果人体由于各种原因影响到内分泌，并且导致了褪黑素分泌量的减少，就会影响睡眠质量。而口服或注射补充褪黑素以后，15分钟即诱导出睡意，并增加REM睡眠(眼球快速运动睡眠，能使人获得充分休息).

    国外褪黑素与衰老研究人员Reiter在实验中发现,衰老可引起松果腺逐渐钙化,使其细胞数目减少,导致MT的合成及分泌下降。在实验中给老年鼠移植入青年鼠的松果腺后,可延缓衰老的发展,减少老化所致疾病的发生,延长寿命。

    褪黑素作为一种综合性激素，也已被发现对神经内分泌系统和非内分泌系统有一定的生理调节作用，但在确定褪黑素与各种疾病之间的因果关系以及使用副作用方面仍需进一步研究。到目前为止，我国获得卫生部审批的含有褪黑素的产品共有63个，多为保健品类。而欧洲许多国家却对褪黑素的使用持谨慎态度，将其作为处方药严格控制，不得在药店里自由销售，德国尚不允许将其作为药物登记，美国专家也忠告，中老年不必长期服用褪黑素.

    世界上没有万能的神药，在肯定褪黑素有改善睡眠功效的，不应过分夸大它的其他功效。作为一种激素，儿童、孕妇及健康人群对服用褪黑素保健品还应持保留态度，健康的老年人也不必长期服用。

 

 

    褪黑素有安神、安眠，调整睡眠的功能,很多人因过度劳累、紧张进入应激状态，失眠、忧郁、神经衰弱等神经官能症等现象时有发生。

    褪黑素是目前较好的安神、安眠保健食品。使入睡时间明显缩短、睡眠持续时间明显延长。

    褪黑素防治老年忧郁症，老年痴呆，帕金森氏症的功能,痴呆根本原因是脑细胞功能减退，脑细胞功能减退是受自由基伤害的结果，而褪黑激素是抗氧化剂对自由基有特殊效果。

    褪黑激素是抗忧郁药，又称“选择性再生反应抑制药，能防止痴呆，并能释放神经递质，改善痴呆记忆力，保护黑质细胞，促进多巴胺的产生，从而防治帕金森氏病。

    增强免疫力，褪黑素还有预防癌症的功能,可以促使淋巴细胞合成并释放细胞介质，增加淋巴细胞和嗜酸性粒细胞数量、增强免疫力。

    褪黑素还能直接抑制癌细胞之有丝分裂及增生等抗癌作用。临床发现褪黑素对于乳癌、前列腺癌及神经细胞瘤等有医疗效果。

    褪黑素能防治白内障、青光眼和黄斑退化的功能,褪黑素和视力有密切的关系。

    人体分泌褪黑素的场所有3处松果体、视网膜和胃肠道。它可以保护角膜透明性，促进角膜组织修复损伤，降低患白内障的机率，用于治疗青光眼效果也很好。，褪黑素有活化锌的功能。锌是防止黄斑退化和视网膜剥离的主要微量元素。

 

 

    1.褪黑素激素延年益寿老年人褪黑素激素代谢水平减低,对自由基的氧化性损伤就更为敏感.特别老年人脑退化是普遍存在的,而且成为对生活质量影响最大的因素.而脑对于自由基的攻击特别敏感,如以每单位组织计算,脑在氧代谢过程中产生的毒性自由基比其他任何器官都要多.而脑的防御手段是通过酶促代谢而实现的.褪黑素激素则是脑内最为重要的"自产自销"的、高效能的内源性抗氧化剂,对大脑具有保护作用,所以说,褪黑素激素是一种重要的抗衰老激素。

    2.褪黑素激素有效地改善睡眠褪黑素激素是人体大脑内松果体腺释放出的物质。研究证明，松里体素控制着人体的生物时钟，随着年龄的增加，体内的褪黑素激素逐年减少，这就是为何老年人睡眠较少的主要原因，适当补充褪黑素激素能有效改善睡眠质量。褪黑素激素是目前公认的能替代"安定"无副作用、且不成瘾的保健食品。

    3.褪黑素激素褪黑祛斑，自然美白褪黑素激素可使肌肤变白。成年后适时在进行补充，可以调节人体内代谢，祛除黑斑、老年斑、黄褐斑、妊娠斑及日晒幅射引起的色素沉着，令肌肤美白、润泽，恢复青春风采。

    4.褪黑素激素维持和增强性功能补充褪黑素激素可以使年迈体衰、精力下降而造成性欲减退的中老年人提高性功能，且无副作用，因为褪黑素激素不象睾酮类药物使人放纵，而是调节各种性激素的代谢，使它们不致发生过量或不足。

 

 

 

　　服用褪黑素片，可使体内的褪黑素水平维持在年轻状态，调整和恢复昼夜节律，不仅能加深睡眠，提高睡眠质量，更重要的是改善整个身体的机能状态，提高生活质量，延缓衰老的进程。

　　，过量服用影响抑制生育能力，现代都市人地夜生活丰富，不能做到日落而息，所以大脑分泌褪黑素地能力减退。但即使这样，也不要依赖外用褪黑素来调节睡眠。后天补充地褪黑素易产生副作用。如果一定要服用褪黑素，那么每天地剂量不可超过3毫克 。

　　褪黑素是人体脑部松果体分泌的激素，掌管人体的睡眠节律。一般中老年人体内褪黑素分泌不足，影响睡眠时可以适当补充褪黑素。不到40岁的人，最好到医院检测一下体内褪黑素水平再决定是否补充，因为如果体内褪黑素分泌正常，盲目补充反而有害。

　　，补充褪黑素应注意两点

　　1.褪黑素不宜长期补充。长期补充会产生依赖性，服用后会出现头晕等不良反应。

　　2.不宜补充过量，每日补充量以3mg以内为宜，0.1-0.3mg的褪黑素即可达到较为理想的催眠效果。褪黑素具有一定的抑制排卵的作用，如果过量补充褪黑素，可能会影响生育能力。

 

 

    1、严格按照产品标识上规定的服用人群，服用剂量及服用时间服用。

    2、不要迷信进口褪黑素产品。褪黑素是一种保健食品，不论是国内或是国外进口的原料，只要质量标准合格，有卫生部批准的保健食品批准文号，都是合格的产品，其服用效果是相同的。

    3、服用褪黑素不能服用阿司匹林。

    4、服用褪黑素时最好不抽烟，因为吸烟能破坏褪黑素。也不能大量饮酒。

    5、卫生部批准的褪黑素的保健功能只有改善睡眠功能，有关褪黑素其他保健功能的文献报道有待进一步验证。

 

 

    褪黑素的确对改善睡眠、免疫调节方面有很好的作用，并非人人适用，服用不当适得其反。以下人群就要慎重服用褪黑素。

    1.未成年人

    2.妊娠期妇女

    3.心脑疾病患者

    4.肝肾功能不全者

    5.酒精过敏者

 

 

    1、美国褪黑素导致不孕，降低性欲

    褪黑素热潮刚刚兴起不久，美国卫生部的专家就在一个专门研讨会上提出警告若任意而不分青红皂白地乱吃，可能有危险。市面上的褪黑素产品剂量太高，有的会造成低体温、释放过多泌乳激素导致不孕，还有降低男性性欲的副作用。

    2、美国国立营养食物学会高剂量有潜在风险

    其他如国立营养食物学会也强调，必须在医生指导下、低剂量使用，以免发生危险。一个由美国国家卫生部下属的卫生研究院资助的研究表明，健康的老年人和年轻人体内产生同样水平的褪黑素，这个结论打破了传统观念。加斯勒说，老年人不应该相信那些督促他们在40岁以后服用褪黑素的广告。在这个研究课题里，34个年龄在65岁至81岁的健康老年男女，同98个18岁至30岁的男女做了比较。研究者们发现褪黑素的水平在这两组人中没有区别。没有人知道长期服用褪黑素到底安全度有多大，尤其是服用高剂量的褪黑素。在商店卖的褪黑素一般是3毫克片剂，相当于正常体内水平的10倍之多。

    3、德国延缓性成熟，抑制排卵

    在欧洲各国，对褪黑素的管制数德国最严格。到目前为止，因褪黑素的功能尚不确切，德国尚不允许对其作为药物进行登记。德国是第一个将松果体、褪黑素及生殖机能联系在一起研究的国家。人们还通过动物实验证明了松果体分泌的褪黑素这方面的作用。给动物注射褪黑素会出现诸多抗生殖机能的现象，如延缓未成熟动物的性成熟，抑制动物的自发性排卵和发情反应。

    用褪黑素给兔子注射，不仅使雌雄两性生殖器官较正常细小，身体较矮小，而且雌兔卵巢内卵泡退化，子宫肌肉减少，雄兔的曲精管内精细胞退化。如继续注射到6个月，不论雌雄，都失去了生殖能力。一些研究者据此得出结论，褪黑素起着明显的抑制生殖机能的作用。这一点，连褪黑素产品专利执有者、美国马萨诸塞工业大学的乌特曼博士(此人曾在脑白金的宣传材料中隆重出场，但记者核对其论文的英文原文，发现其对褪黑素的功能出言极为谨慎。)也完全认同。

    4、英国国防部褪黑素使人睡眠紊乱

    英国因为其功效颇多争议，褪黑素是作为处方药严格控制的，在药店没法得到。一项由英国国防部赞助、由萨里大学米道敦教授主持的研究证实，褪黑素不但未能治疗失眠，反而造成“睡眠断续现象”。英国国防部强调，有时褪黑素不但无助于改善失眠，反而有害，与过去一直强调可产生“婴儿般的睡眠”完全背道而驰。

    研究人员亚伦德所做的动物实验及艾尔所做的人体实验表明，睡眠是日与夜共振而出现睡意，若在夜间服用褪黑激素，会使身体发出强烈睡眠信号，打破了日与夜的节奏，破坏日夜的节律性，以致不再出现共振作用；大自然的节奏消失，这个人的睡眠也就紊乱了。由此可见，褪黑激素的功效尚有待证实。

 

 

 

　　褪黑素常常被人们用来加深睡眠，延缓衰老，在很多药方都有售，，褪黑素也有很多副作用，不宜过量服用，很多人不相信，，我们在了解褪黑素副作用之前，来看看褪黑素为何会产生副作用，以便更好的介绍褪黑素副作用。

　　之所以会产生褪黑素副作用，是因为，褪黑素在人体中的含量极微，血液中的褪黑激素有70%～75%在肝脏代谢成6-羟基褪黑激素硫酸盐形式后，经尿(80%)和粪 (20%)排出体外;另5%～7%转化成6-羟基褪黑激素葡醣苷酸形式，不会造成代谢产物在体内蓄积。

　　在补充褪黑素的过程中，为了能尽快达到效果，有的朋友会过量服用褪黑素，这样就会引起体内系统失衡，出现一些副作用。

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