失智脑退化！TDP-43恐是关键

失智症不是老年人的专利，现代人因工作压力大，未满65岁却罹患早发性失智症的比例逐渐攀升，其中又以脑前侧额颞叶失智症（FTLD）较为严重且常见，究竟其致病原因为何？中央研究院研究团队发现「TDP-43蛋白球状聚合体」可能就是导致脑前侧额颞叶失智症退化性神经病变的关键因素之一。

现代人因工作压力大，未满65岁却罹患早发性失智症的比例逐渐攀升。

神经退化！TDP-43与类淀粉蛋白有共通性

目前有超过20种人类神经退化性疾病，例如阿兹海默症、帕金森氏症、亨丁顿氏舞蹈症等，皆被证实与「类淀粉蛋白」（amyloid）有关。「类淀粉蛋白」是一种蛋白质错误折叠后所形成的蛋白沉淀，其中「乙型类淀粉蛋白聚合物」（amyloid-β （Aβ） oligomers）被认为是阿兹海默症中的主要致病因子。虽然以往TDP-43沉积物也出现在患者的神经细胞，因为其染色结果并无定论，所以TDP-43先前始终不被视为「类淀粉蛋白」族群。

不过，国际顶尖专业期刊《自然通信》（Nature Communications）12日刊登一篇中研院基因体中心助研究员陈韵如博士研究团队的研究成果，研究团队利用生物化学与物理方式，发现具全长串行的TDP-43蛋白会快速地聚集成球状聚合物，可与原本抗类淀粉蛋白聚合物的抗体（amyloid oligomer-specific antibody）产生免疫反应，显示TDP-43与类淀粉蛋白家族有共通性。

，TDP-43聚合物具有神经毒性，和正常的TDP-43在构型及功能上有很大的不同。TDP-43球状聚合物会诱使Aβ形成更多的Aβ聚合物而非纤维，此结果暗示TDP-43球状聚合物可能在阿兹海默症中也扮演着重要角色。

失智脑退化！TDP-43恐是关键

陈韵如博士因奶奶而投入阿兹海默症的相关研究，并于今年获得第七届「台湾杰出女科学家新秀奖」的肯定。（图片／取材自吴健雄学术基金会网站）

TDP-43新发现　探索失智症更深入

为了了解TDP-43球状聚合物和脑前侧额颞叶失智症之间的关系，研究团队进一步制作出能专一辨认TDP-43球状聚合物的抗体，并利用此抗体及电子显微镜技术确认，脑前侧额颞叶失智症患者的脑组织中确实存在着TDP-43的球状聚合物，而且TDP-43基因转殖鼠的前脑也发现了相同聚合物，产量会随着年纪老化而增加。

研究团队表示，种种证据皆显示，全长TDP-43形成的有毒类淀粉球状聚合物，很可能是导致神经退化疾病的关键之一。由于TDP-43也是「渐冻人症」（ALS）的主要致病蛋白，这项创新研究成果对于好发于中年族群因衰弱、肌肉流失、瘫痪、呼吸衰竭而死亡的重症，以及好发于老年人的阿兹海默症，也具关键性理解之功能。

【陈韵如研究二三事】

此研究团队的灵魂人物陈韵如博士，3月甫获得第七届「台湾杰出女科学家新秀奖」，爸爸是有「台湾肝炎之父」的中研院院士陈定信，妈妈则是曾担任卫生署防疫处处长的许须美，高中时因陪伴成长的奶奶出现失智倾向而决心投入研究，解开阿兹海默症之谜。

在科学领域，陈韵如博士专长研究蛋白质折叠机制与错误折叠所产生的疾病，且钻研造成神经退化疾病的无序蛋白，希望找出阿兹海默症的致病成因，后来研究更延伸至新发现的TDP-43蛋白质疾病，且发展一株特殊结构专一性的TDP-43抗体，以帮助未来生化及医学的学术研究及应用。

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