减肥治疗新发现！中研院找到燃烧脂肪的关键

肥胖症不只影响外观，更与糖尿病、心血管疾病、中风和癌症等疾病息息相关。因此，如何改善饮食诱导性的肥胖，一直是全球关注的健康、社会和经济问题。中央研究院基因体研究中心阮丽蓉研究员的团队最新发现，肥胖症和人体内的一种基因Naa10p表达过量有关。未来借由抑制成人脂肪组织中的Naa10p的酶活性，将可以抑制饮食诱导性的肥胖，相关研究成果已刊登于国际知名期刊《分子细胞》（Molecular Cell），并被《自然结构及分子生物》（Nature Structure and Molecular Biology）选为专文报导。

肥胖症不只影响外观，更与糖尿病、心血管疾病、中风和癌症等疾病息息相关。

Naa10p是人体发育重要蛋白　但过量会导致肥胖甚至癌变

什么是Naa10p呢？中央研究院基因体研究中心阮丽蓉研究员表示，Naa10p全名为蛋白质N端乙酰转化酶10 （N-a-acetyltransferase 10 protein, Naa10p），主要于细胞质负责新生蛋白质之N端乙酰化，并参与调控细胞周期、生长及凋亡等生理功能。是人体发育时的重要蛋白，但是过量的Naa10p会导致肥胖，甚至癌变。

且过往研究已知，当人体内的Naa10p突变时会导致发育迟缓的发生，严重如罕见疾病奥格登症候（Ogden syndrome），病人常在一岁半前即死亡，而这类病人的特征是皮下脂肪很少。故从上述结果，阮丽蓉研究员团队希望更进一步了解Naa10p是否与脂肪生成和代谢相关。

减肥治疗新发现！中研院找到燃烧脂肪的关键

色脂肪能增强能量消耗，一旦发生缺陷，会导致保存脂肪的白色脂肪组织扩张，进而引发饮食诱导的肥胖。

不只小鼠实验！研究更发现：人类Naa10p基因表现量，也与肥胖成正相关

目前已知人体内主导耗能产热的米色脂肪细胞（beige adipocytes），在减肥过程中扮演重要的关键角色。因为米色脂肪能增强能量消耗，一旦发生缺陷，会导致保存脂肪的白色脂肪组织扩张，进而引发饮食诱导的肥胖（Diet-Induced Obesity, DIO）。实验证实，缺乏米色脂肪的小鼠会产生肥胖症，以及全身性代谢功能障碍。因此，目前治疗肥胖最具吸引力的疗法之一，即为在白色脂肪组织中促进米色脂肪细胞增生。

为了进一步找出Naa10p与脂肪代谢的运作机制，阮丽蓉研究员团队利用全身和脂肪专一性剔除Naa10p的小鼠验证Naa10p是否影响米色脂肪细胞分化，以及抑制能量消耗与产热。结果发现，剔除Naa10p基因的小鼠不仅明显瘦小，也大大促进了米色脂肪细胞的生成及产热效应，达成预防高脂肪饮食引起的肥胖。

除了小鼠实验，阮丽蓉研究员也和台大医院内科部庄立民医师及张以承医师合作，检验人类脂肪组织，了解Naa10p与人类肥胖的相关性。研究团队发现，人类Naa10p的基因表现量，也与肥胖成正相关。

肥胖治疗新策略　抑制成人脂肪组织中Naa10p酵素活性有帮助

阮丽蓉研究员长期致力于Naa10p相关研究，2010年即发现，人类Naa10p过量表达，可借由与DNA甲基酶的作用，造成抑癌基因启动子甲基化，进而抑制抑癌基因的表现，导致肺细胞癌化。2017年的研究更透过Naa10p基因全身剔除小鼠发现，Naa10p可以维持小鼠胚胎及干细胞全基因体甲基化，并且标记印记对偶基因，维持基因体印记。

未来若能成功抑制成人脂肪组织中的Naa10p的酵素活性，将可以帮助抑制饮食诱导性的肥胖发生，更为治疗肥胖提供一个新策略。

而如今研究团队对于Naa10p的新研究成果不仅证实了Naa10p导致肥胖的机制，也提出肥胖与癌变的关连。未来若能成功抑制成人脂肪组织中的Naa10p的酵素活性，将可以帮助抑制饮食诱导性的肥胖发生，更为治疗肥胖提供一个新策略。

此论文主要通信作者为中研院阮丽蓉研究员，第一作者及共同通信作者为中研院博士后研究学者李振诚博士运行主要实验。参与研究人员包括阮丽蓉实验室成员：台大分子医学研究所硕士生施议钧、研究助理康明伦及本院国际研究生学程博士候选人Ramanan Devaraj，以及台大医院庄立民医师和张以承医师。

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