胰岛素增敏剂的功与过

胰岛素增敏剂在改善胰岛素抵抗中具有独特的作用，对于胰岛素抵抗较严重的2型病患者，如果没有使用的禁忌，选择胰岛素增敏剂将会取得良好的治疗效果。

有证据表明，胰岛素抵抗先于2型的发生，如能早期干预胰岛素抵抗，则可防止或延缓糖尿病及心血管疾病的发生、发展。首先要进行生活方式干预，如戒烟、合理膳食、运动疗法和减低体重等，必要时可使用胰岛素增敏剂治疗。大规模的临床试验DREAM研究结果显示，罗格列酮与安慰剂相比，可以使2型糖尿病高危人群发生糖尿病的风险降低62%，表明罗格列酮具有预防2型糖尿病的作用。

糖尿病的预防最近由Nissen和Wolski在<<新英格兰医学杂志>>上发表的文章引发了人们对罗格列酮心血管安全性的关注。该文宣称服用罗格列酮增加了的发病风险，因此，提出对有患心肌梗死风险的患者应高度关注此药的使用，由于需要大量前瞻性研究进一步证实，目前尚停留在关注阶段。噻唑烷二酮类药物可能引起和周围性。水肿的发生率为4%～6%，而安慰剂或其他降糖药物治疗组水肿的发生率为1%～2%。水肿可能会诱发。因此FDA在处方信息中提出了该方面的警告。

对于既往心衰的患者处方噻唑烷二酮类药物时，应慎重考虑。因此建议对老年人及心脏功能不好的人，避免使用该类药物。噻唑烷二酮类药物治疗后引起轻度稀释性较为常见，但可能没有临床意义。另有报道该类药物可引起老年女性患者骨量减少，肢体骨折发生率增加。因此，具有骨折危险的女性患者，在选择降糖药物时应充分考虑噻唑烷二酮类药物的这一不良影响。胰岛素增敏剂的不良反应提示：胰岛素增敏剂只是使机体细胞提高对胰岛素的敏感性，仅在胰岛B细胞功能尚存的情况下发挥作用，不宜用于胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病患者。胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病患者中，是2型糖尿病的主要致病因素。因此，2型糖尿病的药物治疗应针对其病因，注重改善胰岛素抵抗。尤其对于的2型糖尿病患者，胰岛素抵抗较重，胰岛素增敏剂更为适合。

对于以胰岛素抵抗为主的病程比较短的2型糖尿病患者，胰岛素增敏剂单药治疗便可收到较好疗效，维持治疗的效果也非常好。有研究表明，在2型糖尿病早期使用罗格列酮治疗可对2型糖尿病的血糖长期达标提供益处。如果2型糖尿病病程偏长，不仅有胰岛素抵抗，内生胰岛功能也比较差，就需要联合应用口服降糖药物。可以联合磺脲类或非磺脲类胰岛素促分泌剂，也可以联合二甲双胍治疗。罗格列酮推荐剂量4～8毫克/日，吡格列酮推荐剂量15～45毫克/日。胰岛素增敏剂的适用人群胰岛素抵抗是指胰岛素的作用器官（靶器官）――主要是骨骼肌、脂肪组织及肝脏对胰岛素的敏感性及反应性降低或丧失，因而正常数量的胰岛素产生低于正常的生理效应，或者说要达到正常生理效应需要高于正常数量的胰岛素，这种现象被称为胰岛素抵抗。出现胰岛素抵抗时，胰岛B细胞往往要分泌更多的胰岛素，来弥补胰岛素作用能力的不足，从而保证血糖水平正常。久而久之，B细胞功能受损，胰岛素的分泌代偿能力下降，就会出现糖耐量损害，直至发展为2型糖尿病。