糖尿病微血管病变

　　(7)微循环障碍：大量研究证实糖尿病微血管病变患者中普遍存在着微循环的障碍，主要表现为微血管形态改变、微血流紊乱、血液理化特性改变而呈现高凝、高聚集、高浓、高粘滞状态，而成为糖尿病微血管病变形成的重要机制。以上学说都有一定的理论和实验依据，但均不能完全阐明糖尿病微血管病变的发病机制，因此，加强微血管病变发病机制的基础研究尤为重要。

　　(6)：近年研究表明，脂质代谢紊乱可通过产生氧自由基，诱导血小板聚积和释放，诱导单核巨噬细胞浸润并释放多种水解酶和细胞因子、干扰前列腺素合成等多方面机制参与微血管病变的病理过程。

　　(5)血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)及细胞生长因子的参与，近年随着分子生物学研究进展，证实了ATⅡ及多种细胞因子如白细胞介素-6(IL-6)、坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGF-β)等参与了微血管并发症的发生与发展。ATⅡ可致肾小球出球小动脉收缩，肾小球毛细血管内压升高引起蛋白尿及肾小球硬化，IL-6可刺激系膜细胞增殖、促进系膜细胞产生IV型胶原；TGF-β可增加IV型胶原信使核糖核酸(mRNA)表达，可刺激肾小球系膜细胞合成及分泌胶原IV，TNF促进系膜细胞增殖及细胞外基质分泌。

　　(4)组织自身氧化和糖基化学说：认为患者体内存在广泛的蛋白质非酶糖基化和氧化修饰反应，且二者互相促进，其结果是脂质氧化、超氧自由基及非酶糖基化共同对组织造成损伤，而致微血管通透性增加及微血管基底膜增厚等病理改变。

　　(3)多元醇通道活性增加学说：多元醇通道活性是由一系列酶系统构成的，最主要的是醛糖还原酶，高血糖时多元醇通道活性增加，醛糖还原酶活性增加，在醛糖还原酶催化下葡萄糖转变为山梨醇过程增加，大量山梨醇在组织细胞内积聚，而成为慢性并发症的主要机理之一。

　　(2)蛋白非酶糖基化学说：认为在高血糖环境下，各种组织蛋白均可发生非酶糖基化反应，糖基化早期葡萄糖与蛋白质进行化学结合，形成可逆的早期糖基化产物，进而发生重排、交联、最终形成糖化终产物(AGE)，AGE一旦生成，可终生沉积于血管壁的长寿蛋白质上，结果造成微血管通透性增加，基底膜增厚、血流淤滞，甚则微血管闭塞而发生微血管病变。

　　(1)血流动力学异常：血流动力学改变是微血管病变重要的始动因素。高血糖引起的肾脏灌注、高滤过是发生微血管并发症DN的重要机制，高血糖可通过抑制管球反馈，促发血管扩张物质前列腺素、心钠素的释放及NO分泌增加，使肾小球入球小动脉扩张，肾小球内压力升高，引起肾小球高滤过。

　　现代医学对微血管病变的确切发病机理尚未完全阐明，但已有下列重要假说。