马军： 利妥昔单抗20年长久造福中国患者，未来依然核心所在！

       2020年1月11-12日，CSCO 抗白血病联盟 & 抗淋巴瘤联盟工作会议暨2020 年白血病·淋巴瘤高峰论坛在深圳隆重召开，国内血液肿瘤领域权威专家汇聚一堂，共同探讨白血病及淋巴瘤热点话题。美罗华 (利妥昔单抗)是淋巴瘤治疗的基石药物，2017年，利妥昔单抗（美罗华）作为淋巴瘤治疗药物已被纳入国家医保目录，极大提高了患者的可及性。近日，美罗华再获得中国国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准，单药用于利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后滤泡性淋巴瘤（FL）患者的维持治疗，同时获NMPA批准联合氟达拉滨和环磷酰胺（FC）用于初治复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一线治疗。本次会议上，「医脉通」特邀了哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授为我们分析了美罗华在中国扩大适应证后给中国患者带来的影响和意义以及未来的方向。

马军教授

主任医师 博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟主席

中华医学会血液学分会常委

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国医师协会肿瘤分会副会长

CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

医脉通：请您谈下，20年前，利妥昔单抗（美罗华）首次进入中国，给淋巴瘤治疗带来了哪些重要影响？

马军教授：20年前，淋巴瘤既往的研究方案治愈率很低，无特殊的药物可用，CHOP方案都不一定可及。美罗华是全球第一个进入肿瘤精准治疗的大分子单克隆抗体，开创了免疫治疗的新时代，全球公认为R-CHOP方案开创了淋巴瘤免疫治疗的新纪元。不久后，美罗华迅速进入中国，至今在中国应用整20年，在三级甲等医院、多学科诊疗模式（MDT）等的协助下，R-CHOP方案可使中国弥漫大B细胞淋巴瘤患者5年生存率达到58%，但是从全中国来看，仍然有很大的问题，中国幅员辽阔，各个医院的治疗水平不同，所以中国总体的5年生存率还是38.7%，这是中国的一大特点，而先进国家例如美国、欧洲、日本的5年生存率约为68%~72%。所以，中国还有较长的路程要走。但不论如何，美罗华从97年至今应用了20年，开创了B细胞淋巴瘤免疫治疗方面的新局面，使高侵袭性和非高侵袭性的B细胞淋巴瘤患者都能获得较大的临床获益。

从患者方面讲，一般淋巴瘤患者需要做6-8个疗程，滤泡性B细胞淋巴瘤要做5年甚至以上的维持治疗。美罗华自2017年进入医保之后，淋巴瘤患者都可以得到医保救助，而不再是因病致贫，大幅减轻了淋巴瘤患者的经济负担，现在看来，R-CHOP是人人用得起的一种普通治疗方法，是老百姓能用的起的治疗药物。所以，在医保能支付的情况下，最大力度地节省了患者的经费，使患者得到了更好的生存。总之，美罗华给中国淋巴瘤的治疗带来了革命性改变。 

马军教授会议现场发言

医脉通：前不久，利妥昔单抗（美罗华）又获批了FL和CLL两个新适应症。请您介绍下，美罗华应用于FL/CLL治疗的治疗方案具体内容是什么？有何重要意义？具体给患者带来了哪些希望？

马军教授：PRIMA研究9.8年随访结果显示，在进行维持治疗的FL患者中，利妥昔单抗组和观察组的中位无进展生存期（PFS）分别为10.5年和4.1年，利妥昔单抗维持治疗可显著降低疾病进展风险达50%。基于此，2019年底，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了单药美罗华®（利妥昔单抗）用于FL维持治疗的适应证。

同时，基于CLL-8研究结果，NMPA也批准了美罗华（R）联合氟达拉滨和环磷酰胺（FC）用于初治的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一线治疗。CLL-8研究显示，相较于单纯FC化疗方案，R-FC方案可提升患者的完全缓解率（CR）达到两倍（44% vs 22%），客观缓解率（ORR）显著提高（90% vs 80%），中位PFS显著延长（51.8个月vs 32.8个月），总体生存率（OS）获益也更加明显，3年OS分别为87% vs 83%。

淋巴瘤还有其他很多研究进展，比如伊布替尼、BCL2抑制剂，还有PI3K抑制剂等取得了一些治疗进展。但是目前看来，R-FC方案仍然是最强势的方案，其他药物代替不了R-FC方案，在CLL一线治疗和FL维持治疗方面都可使患者获得长期的生存。虽然这些患者还不能被“治愈”，但达到慢性病管理的目标又进了一步。

但R-FC有一定副作用，在中国和欧洲，使用R-FC方案到6个疗程的情况很少。而R-FC方案对比伊布替尼在年轻患者中的缓解率更高，将来R-FC方案联合伊布替尼合可能会获得更好的疗效，所以说，R-FC方案仍然是CLL的一个经典方案。目前，对于CLL患者，国际上的方案是先用R-FC方案控制住病情，再用伊布替尼进行维持治疗。美罗华进入医保后，对CLL和FL患者都有益。对于FL患者，只要不复发可以使用利妥昔单抗维持治疗获得更长期的生存。

医脉通：您如何评价如今美罗华在淋巴瘤领域的地位以及未来的方向？

马军教授：美罗华是一个疗效非常优异的大分子单克隆抗体药物，20多年来，不败不衰，在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方面，不论是三代药物，还是其他CD20单抗，目前美罗华的地位不可取代。

个人认为，未来10年或20年，美罗华可能仍然是主流药物，我们也希望能够出研发出更多更好的药物使患者获得长期生存和无病生存，从而使淋巴瘤变成“chemo-free”慢性疾病。

总而言之，美罗华的出现改变了中国淋巴瘤诊疗状况，为许多B细胞淋巴瘤患者带来获益，疗效、安全性在20多年来的临床实践中均得到有效验证，未来将继续探讨美罗华作为核心药物与其他其他分子靶向药物的联合应用。

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